Перевод


English French German Italian Portuguese Russian Spanish

Мы в соцсетях

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA, OMIM 16440) PDF Печать E-mail

Заболевание обычно начинается в возрасте от 30 до 40 лет (возможный разброс – от
4 до 74 лет). Основные клинические симптомы – атаксия, офтальмоплегия,
пирамидные и экстрапирамидные расстройства.
Молекулярно-генетической причиной SCA1 является увеличение числа тринуклеотидных
САG повторов в гене ATXN1, располагающемся на 6-й хромосоме (сегмент 6р23).
Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит девять экзонов.
Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных
повторов CAG (в норме их меньше 36; при болезни больше 40). Нормальные аллели
гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка вставки от одного до
трех CAT-триплетов, отсутствующие в мутантном гене. Их наличие рассматривается
как важный фактор стабилизации нормальных аллелей при мейозе.Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (СЦА1) или наследственная мозжечковая атаксия 1 типа - один из видов атаксии в группе наследственных заболеваний центральной нервной системы. При СЦА1 генетические дефекты ведут к ухудшению работы определенных нервных волокон, несущих информацию к головному мозгу и от него, которая заканчивается дегенерацией мозжечка (координационного центра мозга).

 
Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (SCA 2, OMIM 183090) PDF Печать E-mail

Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 40 лет (возможный разброс - от 6 до 67 лет). Основные клинические симптомы - атаксия, замедление саккадических движений глазных яблок (саккады - скачкообразные быстрые содружественные фиксирующие движения глаз, возникают, когда взгляд переводится с одного неподвижного предмета на другой), пирамидные и экстрапирамидные расстройства.
Молекулярно-генетической причиной SCA2 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN2, располагающемся на 12-й хромосоме (сегмент 12q24).


Ген содержит 25 экзонов. Длина гена составляет 130000 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 14-31; при болезни 35-64). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка отдельные вставки CAА-триплетов, стабилизирующих повтор.

 
Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (SCA 3, OMIM 109150) PDF Печать E-mail

Заболевание обычно начинается после 25-30 лет (возможный разброс - от 5 до 70 лет). Основные клинические симптомы - атаксия (в первую очередь наблюдается абазия (нарушение походки)) офтальмоплегия, парез взора вверх, фасцикуляции мышц лица и фасцикуляции мышц языка, феномен "выпученных глаз" (широко раскрытые глазные щели с фиксированными глазными яблоками), пирамидные и экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм). Молекулярно-генетической причиной SCA3 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN3, располагающемся на 14 хромосоме (сегмент 14q24.3-q31). Ген содержит 11 экзонов. Длина гена составляет 48200 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 12-47; при болезни 53-86).

 
Другие атаксии PDF Печать E-mail

Развитие заболевание связано с недостаточностью или искажённой структурой белка фратаксина, который синтезируется внутри клетки в цитоплазме, его функция - транспорт железа из митохондрий. Митохондрии - это "энергетические станции клетки", накопление в них железа (окисление железа - это универсальный механизм транспорта кислорода в организме) связано с высокой активностью окислительных процессов внутри них. С повышением содержания железа в митохондриях более чем в 10 раз общее клеточное железо остаётся в пределах нормальных значений, а содержание цитозольного железа снижается. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующие железо ферменты - ферроксидазу и пермеазу. Таким образом ещё больше усугубляется дисбаланс внутриклеточного железа. Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку.

Критерии диагноза болезни Фридрейха являются:

  1. аутосомно-рецессивный тип наследования
  2. дебют в подростковом, реже в юношеском возрасте
  3. атаксия, арефлексия, нарушение глубокой чувствительности, слабость и атрофии мышц ног, позднее рук
  4. экстраневральные симптомы: 
    • скелетные деформации: сколиоз, полая стопа ("стопа Фридрейха"), деформация пальцев ног и рук и др.
    • эндокринные расстройства: сахарный диабет, гипогона-дизм, инфантилизм, дисфункция яичников
      кардиомиопатия (гипертрофическая, реже дилатацион-ная):
    • изменения на ЭКГ и ЭхоКГ катаракта
    • атрофия спинного мозга, визуализирующаяся на МР-томограммах
    • ДНК-диагностика

Предполагается, что классическая и атипичная формы болезни Фридрейха могут вызываться различными (двумя или более) мутациями одного гена.

Первые симптомы заболевания возникают чаще всего в препубертатном периоде. Они характеризуются сочетанием типичных неврологических проявлений  экстраневральных проявлений.

Неврологические проявления

Заболевание манифестирует обычно появлением неловкости, неуверенности при ходьбе, особенно в темноте, больные начинают пошатываться, часто спотыкаются. Вскоре к атаксии при ходьбе присоединяются дискоординация в руках, изменение почерка, слабость в ногах. Уже в самом начале заболевания может отмечаться дизартрия.

Ранним и важным дифференциально-диагностическим признаком болезни Фридрейха является исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов.

Угнетение рефлексов (в первую очередь ахилловых и коленных) может нанесколько лет опережать манифестацию других симптомов болезни и быть самым ранним проявлением неврологической дисфункции.

Сенситивная атаксия

Сенситивная атаксия развивается чаще всего при поражении частей спинного и головного мозга, отвечающих за чувствительность, реже при повреждении нервов, по которым идут сигналы. Причиной этого могут быть самые различные заболевания или травмы. Человек теряет представление о положении частей своего тела в пространстве, не ощущает направления и объема движений. Сенситивная атаксия может быть статической (нарушение поддержания позы) и динамической (нарушение движений).

При сенситивной атаксии резко расстраивается походка больного, которая приобретает «штампующий характер». При ходьбе нога чрезмерно сгибается в коленном и тазобедренном суставах и с избыточной силой опускается на пол. У больного возникают ощущения «проваливания» «ходьбы по вате» Огромную роль играет зрение, благодаря которому больной пытается компенсировать отсутствие ощущение движений. При закрытых глазах симптомы атаксии значительно усиливаются. Расстройство чувства движения может также возникать и в руках. В покое пальцы вытянутых рук непроизвольно меняют свое положение, совершая ненужные спонтанные движения. При тяжелой форме сенситивной атаксии больной не в состоянии стоять и ходить.


Вестибулярная атаксия

Вестибулярная атаксия возникает при поражении вестибулярного аппарата в любом его отделе. Она наблюдается при заболеваниях внутреннего уха, энцефалитах, опухолях головного мозга и нарушении его снабжения кровью. Вестибулярная атаксия появляется как при попытке поддерживать позу (статическая атаксия), так и при движениях (динамическая атаксия). Выраженность атаксии усиливается при определенном положении головы и всего туловища, при поворотах глаз. Больные избегают резких движений головой и осторожно меняют положение тела. При закрытых глазах нарушения координации несколько усиливаются.

Чаще всего страдает одна сторона вестибулярного аппарата. Для такой ситуации характерно пошатывание при ходьбе с отклонением в пораженную сторону. Если больного попросить пройти с закрытыми глазами несколько шагов по прямой линии вперед и назад, то траектория его движения постоянно отклоняется от исходного направления и напоминает рисунок звезды.

Вестибулярная атаксия сочетается с другими вестибулярными расстройствами. Как правило, отмечается головокружение: окружающие предметы вращаются в определенную сторону, особенно при некоторых положениях головы и всего тела. На фоне головокружения могут возникать тошнота, рвота, затемнение сознания. Отмечается подергивание глаз.


Корковая атаксия

Корковая атаксия преимущественно связана с поражением коры головного мозга, которая отвечает за произвольные движения, а также координирует работу большинства систем. Корковая атаксия наблюдается при сосудистых заболеваниях головного мозга, в том числе инсульте, опухолях мозга, энцефалитах.

Корковая атаксия проявляется статическими и динамическими расстройствами координации. Изменяется походка больного, приобретая «пьяный» характер. При ходьбе больной отклоняется в сторону, противоположную стороне поражения. При тяжелом поражении коры головного мозга больной теряет способность стоять и ходить, развиваются параличи. Корковая атаксия сочетается с другими признаками поражения коры головного мозга: изменение психики, слуховые, обонятельные галлюцинации, нарушения памяти на текущие события, расстройства зрения.

 

Авторизация



Последние статьи

Видео


Rambler's Top100